Des recherches ont prouvé que la région n’a cessé d’être habitée depuis l’ère paléolithique. La ville doit son nom au Celtes qui s’y établirent au 4e siècle avant J-C : « Brnen » est le mot celte pour butte. En 1901 la ville fut mentionnée dans un document qui se référa au château « Brnen », aujourd’hui on y trouve la cathédrale. En 1243 Venceslas Ier conféra à Brno les droits de cité. Au 13e siècle on ériga un château sur le « Spilberk ». Dans la première moitié du 13e siècle Brno devint la résidence des margraves moraves et un centre commercial important. Les guerres contre les hussites contribuèrent au déclin de la ville. Pendant la Guerre de Trente Ans, Brno fut la seule cité pouvant repousser les Suédois en 1645.
Dans la deuxième moitié du 18e siècle la croissance explosive de l’industrie textile et aussi de l’industrie mécanique favorisa l’essor de la ville que l’on appela « Manchester de l’Autriche ». Après la bataille de Slavkov (Austerlitz) en 1805, Napoléon y installa son quartier général. Les fortifications furent rasées entre 1809 (par les Français) et 1860, les agglomérations de la banlieue furent intégrées à la ville. Lorsque la ville fut unie à l’Etat tchécoslovaque après 1918, Brno connu un essor rapide. Aujourd’hui elle compte environ 400 000 habitants. Sur le terrain de la foire on organise chaque année « La Foire Internationale de Brno ».
Le caractère actuel de la ville est marqué par le château et la cathédrale. Le château médiéval du 13e siècle sur le « Spilberk » fut transformé en forteresse baroque. Les casemates furent la prison des Hasbourg jusqu’à 1857, où on arrêta par exemple le Colonel Trenck. La cathédrale Saint Pierre et Paul (15e siècle) fut détruite par les Suédois en 1643 et rebâtie en style baroque. Les deux tours en style néo-gothique datent du 20e siècle (1904-1910). Parmi les autres bâtiments sacrés n’oublions pas l’Eglise Saint Jacques en style gothique (1314-1480) dont le clocher est le plus haut de Brno (92 m), l’église des Jésuites du début du baroque (1586-1602) avec un intérieur splendide, l’église Saint Thomas, également du début du baroque et le monastère des Augustins avec une église magnifique en style gothique. Gregor Mendel, le créateur de la Théorie de l’Hérédité y vécut entre 1822 et 1884.
Parmi les monuments profanes il faut citer l’ancien Hôtel de Ville, le bâtiment le plus ancien de la cité (la tour gothique date du 13e siècle), le portail central en style gothique tardif fut édifié par A. Pilgram (1510-1511), les arcades datent de la Renaisance. Il faut mentionner également le Nouvel Hôtel de Ville qui fut un couvent dominicain baroque, la porte Menin, le seul vestige des fortifications de la ville (gothique tardif, remaniée au 19e siècle) et le palais Dietrichstein (1613-1616) qui abrite le musée national de la région Morave.